Zapalenie kłębuszków nerkowych indukowane u królika przez przeciwciała przeciwdepolarne.

W kłębuszkach królika badano wpływ interakcji między śródbłonkowym enzymem konwertującym angiotensynę (ACE) a kozim anty-króliczym ACE (GtARbACE). Przez immunofluorescencję ACE nie było wykrywalne w normalnych kłębuszkach nerkowych. Jednakże, gdy nerki poddawano perfuzji przeciwciałami GtARbACE, kłębuszkowe związane IgG były siedmiokrotnie wyższe niż IgG nie-immunologiczne, a złogi ziarniste IgG kozich znaleziono na śródbłonku kłębuszków i tętnic. Króliki wstrzyknięte dożylnie przez 4 dni przeciwciałami GtARbACE wykazały w dniu 1 ziarniste złogi koziej IgG na śródbłonku kłębuszkowym; od 3 do 24 dnia życia następował stopniowy rozwój podnabłonkowych złogów koziej IgG, króliczej IgG i C3. Gdy przeciwciała GtARbACE były podobnie wstrzykiwane do królików białkowych, powstało podnabłonkowe ziarniste złogi kozich IgG i ACE. Wyniki wskazują, że kłębuszkowy antygen śródbłonka jest redystrybuowany in vivo przez specyficzny ligand, wydarzenie związane z tworzeniem złogów immunologicznych. Ponadto, jeśli sztuczna zwiększona przepuszczalność kłębuszków nerkowych jest sztucznie zwiększana, kompleksy immunologiczne zrzucane do śródbłonka bliznowatego do krążenia mogą przyczyniać się do tworzenia podnabłonkowych złogów immunologicznych.

Glukuronidacja 6-alfa-hydroksy kwasów żółciowych przez ludzkie mikrosomy wątrobowe.

Glukuronidacja 6-hydroksylowanych kwasów żółciowych przez mikrosomy ludzkiej wątroby badano in vitro; dla porównania zbadano również kilka głównych kwasów żółciowych pozbawionych grupy 6-hydroksylowej. Wskaźniki glukuronidacji dla 6 alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych były 10-20 razy wyższe niż te dla substratów bez grupy hydroksylowej w pozycji 6. Najwyższe zmierzone szybkości były dla kwasów hyodeoksy- i hyocholic, a analizy kinetyczne przeprowadzono stosując te substraty. Rygorystyczna identyfikacja produktu za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego protonów wysokomiejscowych i spektrometrii mas z elektronowymi uderzeniami estrów metylowych / nadoctanowych ujawniła, że 6-O-beta-D-glukuronidy były wyłącznymi produktami wytworzonymi w tych reakcjach enzymatycznych. Wyniki te, wraz z danymi literaturowymi, wskazują, że 6-hydroksylacja a następnie 6-O-glukuronidacja stanowi alternatywną drogę wydalania toksycznych hydrofobowych kwasów żółciowych.

Ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytowo-makrofagowe indukuje ekspresję genu czynnika martwicy nowotworu przez linię komórkową U937 i normalne ludzkie monocyty.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) wywiera głęboki wpływ na proliferację, różnicowanie i funkcję efektorową komórek linii mieloidalnej. W przeciwieństwie do jego wpływu stymulującego wzrost na normalne szpikowate komórki progenitorowe, stwierdziliśmy, że GM-CSF nieoczekiwanie hamuje wzrost kolonii komórek U937 w hodowli agarowej. Ponadto stwierdzono, że pożywka uwarunkowana przez rekombinowane komórki U937 traktowane GM-CSF (rGM-CSF) wywiera hamujący wpływ na dalszy wzrost kolonii U937, co częściowo wynikało z obecności czynnika martwicy nowotworów (TNF). Analiza Northern blot wykazała, że rGM-CSF indukuje ekspresję genu TNF w komórkach U937 oraz w pozbawionych limfocytów T monocytarnych komórkach krwi obwodowej wzbogaconych w monocyty. Ponadto, zaobserwowano, że rGM-CSF znacząco zwiększa wydzielanie TNF przez monocyty stymulowane przez endotoksynę i octan mirystynianu forbolu (PMA). Te dane sugerują, że niektóre z biologicznych efektów GM-CSF mogą być amplifikowane poprzez uwalnianie monokin, takich jak TNF.

Przyspieszone przenoszenie estrów cholesterolu w osoczu dyslipidemicznym. Rola białka transferowego estrów cholesterolu.

Estry cholesterolu w osoczu, syntetyzowane w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL), mogą być przenoszone na inne lipoproteiny za pomocą białka przenoszącego ester cholesterolu (CETP). Stwierdzono dwukrotny wzrost transferu masy estru cholesterolu z HDL do lipoprotein zawierających apoB w inkubowanym hipercholesterolemicznym króliczym osoczu w porównaniu z kontrolą. Wystąpił dwu- do czterokrotny wzrost aktywności CETP, mierzony w teście izotopowym w osoczu hipercholesterolemicznym. Cząsteczka podobna do CETP została wyizolowana w zwiększonych ilościach z plazmy hipercholesterolemicznej. Inkubowane osocze od czterech pacjentów z dys-betalipoproteinemią również wykazało wzrost (trzykrotny) transferu masy estrowej cholesterolu w porównaniu z kontrolami normolipidemicznymi. Wystąpił dwukrotny wzrost aktywności CETP, oznaczany w osoczu całkowitym lub pozbawionym lipoprotein. W związku z tym istnieje zwiększony transfer estrów cholesterolu z HDL do potencjalnie aterogennych lipoprotein zawierających apoB w królikach z dyslipidemią i ludzkim osoczu. Zwiększony transfer wynika po części ze zwiększonej aktywności CETP, prawdopodobnie odzwierciedlając wzrost masy CETP

Immunoreaktywność histydyloproliny i diketopiperazyny (His-Pro DKP) występuje w komórkach zawierających glukagon ludzkiej trzustki płodowej.

Komórki diketopiperazy histydyloproliny (His-Pro DKP) w trzustce ludzkich płodów w wieku od 12 do 19 tygodnia zostały umiejscowione metodą pośrednich przeciwciał-enzym na semitynowych sekcjach. Aby zbadać ich drobną strukturę, zastosowano dwie techniki: technikę nakładania polegającą na porównywaniu tych samych komórek w preparatach semityny i mikroskopu elektronowego oraz technikę immunocytochemiczną na ultracienkich odcinkach przy użyciu metody nieznakowanej peroksydazy przeciw antyoksydazie przeciwciała. Nasze wyniki pokazują, że (a) te same komórki są pozytywne zarówno dla His-Pro DKP, jak i glukagonu / glicentyny, (b) immunoreaktywne komórki His-Pro DKP mają wyjątkowo nieprzezroczyste elektronowo wydzielnicze granulki, co oznacza, że te komórki odpowiadają komórkom A, i (c) immunoreaktywność His-Pro DKP znajduje się nad granulkami wydzielniczymi. Mamy hipotezę, że dwa peptydy His-Pro DKP i hormon uwalniający tyreotropinę (TRH) mają niezależne pochodzenie, ponieważ TRH znajduje się w komórkach B.

Hemoglobina Mississippi (beta 44ser —- cys). Badania fenotypu talasemicznego w mieszanej heterozygoty z beta-talasemią.

Hemoglobina Mississippi (HbMS: beta 44ser —- cys) ma anomalne właściwości, które obejmują wiązania dwusiarczkowe z normalnymi łańcuchami beta-, delta, gamma i alfa, oraz tworzenie multimerów o wysokiej masie cząsteczkowej. Podczas gdy heterozygoty dla HbMS są klinicznie i hematologicznie normalne, a nosiciele genu beta + – talasemii w naszej rodzinie mają łagodną niedokrwistość mikrocytarną, proband z HbMS-beta + – talasemią ma poziom hemoglobiny równy 7 g / dl, średnią objętość krwinkową (MCV) ) 68 fl, retikulocyty 2-6%, HbF 18%, zaznaczono anizocytozę i poikilocytozę oraz splenomegalię, wszystkie cechy interferencji talasemii. Przy stresie oksydacyjnym, jej erytrocyty rozwinęły wiele zdyspergowanych ciał Heinza, ale HbMS był tylko nieznacznie niestabilny. HbMS był podatny na degradację proteolityczną w obecności ATP. Nieoczekiwanie ciężkie objawy kliniczne w HbMS-beta +-talasemii mogą wynikać z trawienia proteolitycznego HbMS, a także z nadmiernych łańcuchów alfa charakterystycznych dla beta-talasemii, które łącznie powodują wzrost uszkodzenia komórek, który powoduje fenotyp thalassemia intermedia.Images

Czynnik aktywujący płytki krwi: mediator trzeciej ścieżki agregacji płytek? Badanie u trzech pacjentów z niedoborem syntezy czynnika płytkowego.

Agregaty płytek trombiny, kolagenu i Ca2 +-A23187 w obecności inhibitorów pierwszego (zależnego od ADP) i drugiego (zależnego od cyklooksygenazy) szlaku aktywacji płytek krwi. Tej agregacji za pośrednictwem trzeciego szlaku postawiono hipotezę, że pośredniczy w niej czynnik aktywujący płytki tłuszczowej alkoksyeteru (PAF). Niedawno wykazaliśmy brak obecności lipidów alkoksyeteru typu plazmidowego i niedobór kluczowych enzymów ich biosyntezy u pacjentów Zellweger. Postawiliśmy hipotezę, że synteza PAF może również zostać osłabiona. Zgłaszamy dwóch pacjentów Zellweger z niewykrywalną indukowaną przez A23187 syntezą PAF leukocytów (pacjentów, mniej niż 3 pmol PAF / 10 (8) granulocytów (PMN), cztery dobrane pod względem wieku kontrole, 249-2757 pmol PAF / 10 (8) PMN pięć osób dorosłych kontrolnych, 291-5 433 pmol PAF / 10 (8) PMN). U trzeciego pacjenta wykryto resztkową syntezę PAF. Jednak u wszystkich pacjentów wystąpił trzeci mechanizm agregacji płytek indukowany przez trombinę. Wnioskujemy zatem, że PAF nie może być mediatorem trzeciej ścieżki.

Korelacja między patogennością i wrażliwością na temperaturę w różnych odmianach Histoplasma capsulatum.

Porównaliśmy grzybni z drożdżowymi odmianami szczepu Downs Histoplasma capsulatum (niski poziom zjadliwości) z tymi z G184A i G222B, dwóch bardziej zjadliwych szczepów o różnych poziomach patogenności dla myszy. Gdy przemiany morfologiczne są inicjowane przez przesunięcie temperatury od 25 stopni do 37 stopni C, wszystkie trzy szczepy ulegają podobnym zmianom fizjologicznym, ale są one mniej poważne w G184A i G222B niż w szczepie Downs. Przejścia z morfologii grzybni do drożdży w obu bardziej zjadliwych szczepach są również o jedną trzecią szybsze niż w Downs. Stwierdziliśmy również, że różnice w czułości temperaturowej trzech szczepów mogą być skorelowane z temperaturą wymaganą do całkowitego rozłączenia oksydacyjnej fosforylacji. Różnice w wrażliwości na podwyższone temperatury rozciągają się na wzrost komórek drożdży wszystkich trzech szczepów. Rozważane razem, nasze wyniki sugerują, że wrażliwość na podwyższone temperatury może być kluczowym czynnikiem uwzględniającym różnice w zjadliwości, a rozprzęganie oksydacyjnej fosforylacji może być głównym wydarzeniem w przemianie morfologicznej u wszystkich trzech szczepów.

Kompletna komplementarna sekwencja aminokwasowa DNA psiego fosfolambu serca.

Komplementarne klony DNA (cDNA) specyficzne dla fosfolambu sarkoplazmatycznych błon retikulum wyizolowano z biblioteki cDNA serca psa. Sekwencja aminokwasowa wywnioskowana z sekwencji cDNA wskazuje, że fosfolamban składa się z 52 reszt aminokwasowych i nie ma sekwencji sygnałowej na końcu aminowym. Białko ma sugerowany ciężar cząsteczkowy 6080, który jest zgodny z jego pozorną monomeryczną masą cząsteczkową 6000, oszacowaną uprzednio przez elektroforezę na żelu z dodecylosiarczanem-poliakryloamidem. Fosfolamban zawiera dwie różne domeny, region hydrofilowy na końcu aminowym (domena I) i region hydrofobowy na końcu karboksylowym (domena II). Proponujemy, aby domena I była umiejscowiona na powierzchni cytoplazmatycznej i oferuje miejsca fosforylowane, podczas gdy domena II jest zakotwiczona w błonie retikulum sarkoplazmatycznego.

Niedobór kości u szczurów z wyciętymi jajnikami. Funkcjonalny wkład populacji komórek podścieliska szpiku kostnego i wpływ doustnego leczenia dihydrotachysterolem.

W tym badaniu badano proliferacyjną i osteogenną rolę komórek zrębowych szpiku kostnego / osteoprogenitorów w rozwoju deficytu kory kostnej u samic szczurów z wyciętymi jajnikami (OVX). In vitro, klonalny wzrost komórek zrębowych szpiku od szczurów OVX był znacząco upośledzony (w porównaniu z kontrolami pozorowanymi). Jednak w warunkach in vivo, komórki szczurów i szczurów OVX miały równy potencjał kościotwórczy w kilku sytuacjach eksperymentalnych in vivo, takich jak w komórkach doszczepiania dootrzewnowo wewnątrzotrzewnowo i w domięśniowych wszczepach szpiku kostnego plus osteoindukcyjna matryca kostna (wszczepy kompozytowe). Długotrwałe leczenie (6 mo) dihydrotachysterolu (DHT) szczurów OVX zwiększyło potencjał proliferacyjny in vitro i wzrost klonalny, jak również ich ekspresję osteogenną w kompozytowych przeszczepach. Obserwacja, że działanie osteogenne komórek OVX in vivo na szczurze jest normalne w miejscach zewnątrzoskrzelnych sugeruje, że mechanizmy prowadzące do osteopenii mogą obejmować nieprawidłowości w oddziaływaniach komórka-matryca.