Ludzkie komórki tłuszczowe posiadają układ wytwarzający H2O2 związany z błoną komórkową, który jest aktywowany przez insulinę poprzez mechanizm omijający kinazę receptorową.

Insulina powodowała przejściowy wzrost akumulacji H2O2 w zawiesinach ludzkich komórek tłuszczowych, który obserwowano tylko w obecności inhibitora katalazy i peroksydaz zawierających hem, takich jak azydek, i osiągnął szczytowe poziomy 30 mikroM w ciągu 5 minut. Komórki zawierały oksydazę NADPH związaną z błoną komórkową, produkującą 1 mol H2O2 / mol utleniania NADPH, która była aktywowana po ekspozycji nienaruszonych komórek na insulinę przy zmianach, które są istotne fizjologicznie (0,1-10 nM). Efekt hormonalny był szybki i wynikał z selektywnego zwiększenia powinowactwa substratu. Enzym był zależny od magnezu, wymagał nukleotydu flawinowego dla optymalnej aktywności i był najbardziej aktywny przy pH 5,0-6,5. W przeciwieństwie do innych wrażliwych na hormony lub cytokiny oksydaz NADPH, które zostały wystarczająco szczegółowo scharakteryzowane, ludzka oksydaza tłuszczowa zachowała swoją odpowiedź hormonalną po rozbiciu komórek i tylko Mn2 +, ale bez ATP, był wymagany do indukowanej ligandem aktywacji w surowych błonach plazmatycznych. Wyniki pokazują, że insulina wykorzystuje szlaki niezależne od kinazy tyrozynowej do sygnalizowania receptora i silnie popiera pogląd, że H2O2 przyczynia się do wewnątrzkomórkowej propagacji sygnału insuliny.

Czytaj więcej artykułów medycznych...