Terapeutyczne stężenia glukokortykoidów hamują aktywność przeciwbakteryjną człowieka

Poprzez eksponowanie ludzkich makrofagów krwiopochodnych i makrofagów pęcherzykowych in vitro na deksametazon, wykazaliśmy w tych badaniach, że glukokortykoidy znacząco hamują aktywność przeciwdrobnoustrojową makrofagów, ale nie aktywują makrofagów przez limfokiny. Już tylko 2,5 X 10 (-8) mol / litr deksametazonu zapobiegło makrofagom zahamowania kiełkowania zarodników Aspergillus lub eliminacji połkniętych bakterii, takich jak Listeria, Nocardia lub Salmonella. Uszkodzenie funkcji makrofagów było hamowane przez progesteron i wydawało się, że jest zależne od receptora. Zgodnie z obserwacjami in vivo, deksametazon wymagał 24-36 godzin do zahamowania aktywności przeciwdrobnoustrojowej. Podczas gdy glukokortykoidy zakłócały aktywność makrofagów w linii podstawowej, stężenia deksametazonu porównywalne z poziomem leku u pacjentów nie miały wpływu na aktywację makrofagów. Proliferujące limfocyty i interferon gamma zwiększyły w ten sposób aktywność przeciwdrobnoustrojową fagocytów eksponowanych na glukokortykoidy w stosunku do komórek kontrolnych. Jednak aktywacja makrofagów i korekcja działania deksametazonu przez interferon gamma była zależna od patogenu. Limfokina zwiększyła aktywność przeciwdrobnoustrojową makrofagów leczonych deksametazonem przeciwko Listerii i Salmonelli, ale nie przeciwko Aspergillus lub Nocardia. Wywołane deksametazonem uszkodzenie aktywności przeciwdrobnoustrojowej ludzkich makrofagów w badaniach in vitro pokazuje, że glukokortykoidy sprawiają, że zwierzęta laboratoryjne są podatne na listeriozę i aspergilozę, uszkadzając makrofagi w otoczeniu. Tłumienie aktywności przeciwdrobnoustrojowej makrofagów powinno zatem być brane pod uwagę podczas leczenia pacjentów z glikokortykosteroidami; jego zapobieganie przez interferon gamma może być korzystne dla niektórych, ale nie dla wszystkich patogenów.

Czytaj więcej artykułów medycznych...