Wpływ cytotoksycznych leków immunosupresyjnych na limfocyty wrażliwe na tuberkuliny u świnek morskich.

Aktywność immunosupresyjna dwóch leków specyficznych dla fazy, 6-merkaptopuryny (6-MP) i metotreksatu oraz czynnika specyficznego dla cyklu, cyklofosfamidu, oceniano na składniku limfocytarnym o stwierdzonej nadwrażliwości tuberkulinowej u świnek morskich. U tych zwierząt, limfocyty wrażliwe na pochodną białek (PPD) znajdują się w fazie intermitotycznej cyklu proliferacyjnego. Ani lek specyficzny dla fazy znacząco zmieniał liczbę lub czynności funkcjonalne tych limfocytów. Według dwóch kryteriów in vitro, limfoproliferacji indukowanej PPD i opracowania czynnika hamowania migracji (MIF), odpowiedzi komórek węzłów chłonnych były równoważne uczulonym kontrolom. Ponadto, te środki nie zmniejszały puli limfocytów T, pogarszały odpowiedzi na fitohemaglutyninę (PHA), ani nie hamowały reaktywności skórnej, jeśli zostały zastosowane przed uczuleniem. W przeciwieństwie do tego cyklofosfamid wykazywał szersze działanie immunosupresyjne, w tym znaczące działania toksyczne na limfocyty intermitotyczne. Ta pozbawiona leku pula komórek T i znacznie osłabiła odpowiedzi proliferacyjne in vitro resztkowych limfocytów. Te ostatnie wystąpiły zarówno z PHA, jak i PPD. Tłumienie reaktywności PHA było zjawiskiem zależnym od dawki, ale było widoczne nawet przy niewielkich ilościach tego środka alkilującego. Tłumienie wywołanych antygenem odpowiedzi było niezależne od statusu proliferacyjnego docelowych limfocytów in vivo, po pojedynczej dużej dawce, utrzymywało się przez ponad 3 tygodnie. W sumie wyniki te wskazują, że skuteczne stosowanie leków cytotoksycznych jako leków immunosupresyjnych musi uwzględniać zarówno swoistość cyklu czynnika, jak i aktywność proliferacyjną docelowej populacji limfatycznej.

Czytaj więcej artykułów medycznych...